编者按：糖尿病会影响认知功能吗？这个问题似乎已经被人们探索了很久，因为糖尿病本身对大血管、微血管造成的长期损伤，人们理所当然地认为这是个毫无争议的话题。可是，有的人年纪轻轻就表现出痴呆征象，而有的人明明已患糖尿病多年，却反应敏捷、精神矍铄。这是为何？本届ADA年会专门就糖尿病对全生命周期认知功能的影响进行了一场讨论，本刊撷取部分精华，与君共享。
1型糖尿病（T1DM）
对儿童和青少年认知的影响
图1. 糖尿病儿童的调节强度与工作记忆、反应执行时间之间关系的散点图
T1DM相关的智商和大脑结构的改变在血糖更高的儿童中更为明显。这些改变会随着血糖控制的改善而逆转吗？Reiss等人未发表的研究显示，即使血糖控制短期改善，也能对改善神痛得宝有什么副作用 经和认知结果产生可检测到的影响。
2型糖尿病（T2DM）
对青少年大脑和认知的影响
科罗拉多大学安舒茨医学院Allison Shapiro博士用大量研究展示了青少年T2DM与认知功能之间关系的相关证据。研究表明，T2DM青少年大脑全局白质含量与正常青少年没什么差异，但大脑全局灰质含量明显低于正常青少年（图2）[2]。此外，还有初步证据表明，青少年糖尿病还可能发生神经退行性病变，更值得注意的是潜在的大脑维护中断还提示阿尔茨海默病（AD）的神经病变。
图2. T2DM与正常青少年大脑全局灰质和白质体积
成人和老人T1DM患者
认知功能下降的危险因素
华盛顿州立大学Elson S. Floyd医学院Naomi Chaytor博士首先提出了一个大家长久以来都在讨论的问题——T1DM与认知功能下降相关吗？简单的答案：是的；长一些的答案：有些人相关，有些人不相关；更具体的答案，现在告诉你——普通人群中认知功能下降的危险因素有脑部创伤、中年肥胖、中年高血压病、吸烟、糖尿病、抑郁病史、睡眠过度、高脂血症，其中前5项高度相关；而多年接受正规教育、体育锻炼、地中海饮食模式、认知训练、适度饮酒、社交均可延缓认知功能障碍，前2项高度相关（图3）[3]。包括DCCT/EDIC在内的一些研究认为没有证据表明T1DM患者整体认知能力下降，至少严重低血糖无持久作用，较高的HbA1c与精神活动效率中度下降相关。近年的研究发现，在青年和中年阶段，认知是相对微妙和稳定的，但风险累积会导致晚年认知能力下降，HbA1c、收缩压与既往严重低血糖的联合风险增加9.4年的认知早衰，虽然复发性糖尿病酮症酸中毒（DKA）很少见，但与较差认知能力有关，没有这些危险因素的人很少随着年龄增长而认知能力下降[4]。
图3. 湘潭药店是否有痛得宝卖普通人群认知功能下降的危险因素
有关T1DM与痴呆的相关性，不同研究团队有不同研究结果。Smolina等人基于英国国际医院的统计结果，OR=2.21[5]；Whitmer等人基于北加州Kaiser Permanente糖尿病登记处哈尔滨痛得宝药店有卖吗7年队列随访结果显示，二者的累积HR，纳入DKA后为2.11，纳入严重低血糖后为1.66，将二者同时纳入后为6.20[6]。随着认知功能下降，疾病管理也难上加难，患者很难配合医生预测日常生活的工具性活动和模拟的糖尿病自我管理技能，35%患者报告错误计算碳水化合物（这是导致发生严重低血糖事件的一个因素），28%的人报告说“记性差”，这也是为什么他们不经常检查血糖的原因。而血糖控制越差，反过来对认知功能的影响也越糟糕。这就形成了恶性循环。
成人和老人T2DM患者
认知功能下降的危险因素
加州大学圣地亚哥分校Hector Gonzalez博士从AD及相关痴呆症、T2DM和痴呆症、拉丁裔与糖尿病、拉丁裔/T2DM/认知能力下降和损伤等几个方面就这个讲题进行了深入分析。首先，T2DM本身就是痴呆症的风险因素，RR=1.6[7]。另一方面，拉丁美裔人群糖尿病患病率高，且根本不治疗或治疗不到位。通过分析多个研究结果，Gonzalez博士认为T2DM增加认知功能下降和脑损伤的风险，而这一现象在拉丁美裔人群中尤为糟糕。
小结
其实，疾病对于每个人来讲都是一场痛苦的经历，但总有人笑看人生，在与疾病抗争的路上活成了别人眼中的一道风景。通过本场讨论不难看出，不管是T1DM还是T2DM患者，不管是早年就患病还是成年后才患病，那些积极面对生活、管理疾病状态的人群，总归是比其他病友离出现认知功能障碍远了一些又一些。
参考文献：
1. Foland-Ross LC, et al. Diabetes. 2020; 69(8): 1770-1778.
2. 妙药堂痛得宝丸Redel JM, et al. J Pediatr Endocrinol Metab. 2018; 31(3): 261-268.
3. Baumgart M, et al. Alzheimers Dement. 2015; 11(6): 718-726.
4. Lacy ME, et al. BMJ Open Diabetes Res Care. 202痛得宝鹿骨粉对类风湿有作用吗 0; 8(1): e001173.
5. Smolina K, et al. Diabetologia. 2015; 58(5): 942-950.
6. Whitmer RA, et al. Neurology. 2021; 97(3): e275-e283.
7. Chatterjee S, et al. Diabetes Care. 2016; 39(2): 300-307.
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